Esta región fue cuna de ancestrales culturas, que poblaron esta tierra hace miles de años. Dejando un legado material e inmaterial muy diverso, expresado en su cosmovisión, sus danzas, cerámica, sabiduría y sus sistemas hidráulicos, considerado un prodigio de la ingeniería y la agro – arqueología. Recientes estudios apuntan que el origen de las primeras culturas en el territorio nacional fue en la Amazonía y no en las tierras altas (altiplano) como sostiene la historia, respaldada por la arqueología tradicional. Es así que recientemente arqueólogos nacionales e internacionales han sido premiados internacionalmente por el descubrimiento de ciudades precolombinas en los llanos de Moxos. Otro dato a destacar es que en esta región se concentra la mayor cantidad de sititos arqueológicos de Bolivia.

Esta diversidad de sitios arqueológicos es legado de las Naciones Indígena originarias: Moxeños, Ignacianos, Trinitarios, Sirionó, Movimas, More, Canichanas, Tsimane, Yuracare, que habitaron y habitan estas sabanas y bosques, produciendo una profunda cosmovisión, producto de la simbiosis entre hombre y naturaleza. Una de estas manifestaciones culturales, de danza y música, es la Ichapekene Piesta, declarada Patrimonio Cultural e Inmaterial de la Humanidad.

Conjuntamente con el destino Norte Amazónico, esta región concentra a 31 naciones indígenas originarias, de las 36 reconocidas en el Estrado Plurinacional de Bolivia.